近日，廣州中醫(yī)藥大學深圳醫(yī)院（福田）腫瘤醫(yī)學中心基礎(chǔ)研究平臺張錦芳教授團隊在Drug Resistance Updates雜志(中國科學院1區(qū)，Top期刊，IF=15.8，即時影響因子20.37)發(fā)表了題為“5-methylcytosine methylation of MALAT1 promotes resistance to sorafenib in hepatocellular carcinoma through ELAVL1/SLC7A11-mediated ferroptosis”的研究型論文。該研究從RNA m5C甲基化修飾和鐵死亡的角度揭示了肝癌索拉非尼耐藥的表觀遺傳調(diào)控機制，為肝癌新的治療策略提供了理論基礎(chǔ)。

　　索拉非尼是晚期肝細胞癌治療的一線治療藥物，然而，耐藥性的發(fā)展極大地限制了其臨床療效。因此，該研究發(fā)現(xiàn)在肝癌索拉非尼耐藥的細胞中RNA m5C甲基化經(jīng)典調(diào)控蛋白NSUN2和ALYREF表達異常，顯著促進lncRNA MALAT1的m5C甲基化水平并增加其穩(wěn)定性；上調(diào)的MALAT1通過結(jié)合ELAVL1蛋白并促進其介導的SLC7A11 mRNA穩(wěn)定性，進而抵抗索拉非尼誘導的肝癌細胞鐵死亡過程，調(diào)控肝癌索拉非尼耐藥。進一步研究發(fā)現(xiàn)MALAT1的小分子抑制劑MALAT1-IN1可以恢復肝癌細胞對索拉非尼的敏感性，為改善肝癌索拉非尼耐藥提供了可行的治療策略，本研究也為腫瘤化療耐藥的研究開辟了新的視角。

　　我院博士后施傳堅為本文的第一作者，張錦芳教授為論文的唯一通訊作者。上述研究工作獲得國家自然科學基金面上項目、博士后科學基金面上項目和福田區(qū)衛(wèi)生健康系統(tǒng)科研項目的基金資助。