艾滋病病毒感染者接受有效的抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療后，部分病毒控制良好的感染者CD4細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)不佳，被稱為免疫功能重建不全者（immunologicalnon-responder，INR），發(fā)生率10%～40%。研究發(fā)現(xiàn)該類感染者發(fā)生機(jī)會性感染、惡性腫瘤、非艾滋病并發(fā)癥及死亡的風(fēng)險均顯著高于免疫重建正常患者。

　　1.診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　INR的定義并無國際通用標(biāo)準(zhǔn),在不同研究中也不盡相同。2021年美國衛(wèi)生與人類服務(wù)部（DHHS）指南指出部分感染者存在CD4細(xì)胞恢復(fù)不良（Poor CD4 Cell Recovery），持續(xù)低CD4細(xì)胞者死亡風(fēng)險增加。

　　2023年我國《國家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(第5版)》 表述，經(jīng)過抗病毒治療后，病毒被完全抑制情況下，有15%～20%的HIV感染者免疫重建不良，由于治療前CD4細(xì)胞計數(shù)較低(＜200個/μL),即使在病毒載量被完全抑制的情況下，其CD4細(xì)胞計數(shù)難以達(dá)到正常水平,往往就在CD4細(xì)胞計數(shù)較低的水平上進(jìn)入平臺期。

　　《中國艾滋病診療指南(2024版)》INR診斷標(biāo)準(zhǔn)：接受抗病毒治療4年以上的感染者，外周血病毒載量低于檢測下限（VL＜50拷貝/mL）超過3年，CD4細(xì)胞計數(shù)仍持續(xù)低于350個/μL，除外其他可能導(dǎo)致CD4細(xì)胞計數(shù)長期低下的原因。

　　2.發(fā)病機(jī)制與影響因素

　　尚未完全闡明。目前較為明確的機(jī)制包括骨髓與胸腺功能降低，異常免疫激活與炎癥，代謝遺傳及其他因素。

　　INR發(fā)生率的主要影響因素：基線CD4細(xì)胞計數(shù)、性別、年齡、地區(qū)、抗病毒治療方案、治療時間、基線病毒載量、WHO分期等，其中基線CD4細(xì)胞計數(shù)低和年齡較大是最重要危險因素。

　　INR可能更容易發(fā)生結(jié)核病、念珠菌病、隱球菌腦膜炎等機(jī)會感染以及卡波西肉瘤等感染相關(guān)惡性腫瘤等。INR和免疫重建正常者(CD4細(xì)胞計數(shù)＞500個/μL)的病死率分別為3%～23%和1%～7%。INR感染者CD4細(xì)胞計數(shù)每增加50個/μL機(jī)會性感染風(fēng)險就降低39%～68%，CD4細(xì)胞計數(shù)低于200個/μL的感染者的機(jī)會性感染發(fā)生率約51.3%。INR者比免疫重建正常感染者相比，血液中自然殺傷細(xì)胞含量更高，腸道黏膜組織中B細(xì)胞顯著增多而漿細(xì)胞更少，血漿中5種miRNA表達(dá)顯著增加，這用于早期識別和預(yù)測INR。

　　3.干預(yù)措施

　　盡早實(shí)行抗病毒治療是預(yù)防及降低INR發(fā)生的重要舉措。對于已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的感染者，不建議為改善免疫重建而隨意進(jìn)行治療方案調(diào)整。目前不常規(guī)推薦細(xì)胞因子、免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等作為改善免疫重建方案或手段。臨床可以根據(jù)具體情況進(jìn)行一些個體化探索性處理。據(jù)病史與CD4細(xì)胞計數(shù)進(jìn)行機(jī)會性感染預(yù)防用藥及腫瘤篩查。

　　來源：中國疾控艾防中心