艾滋病病毒感染者接受有效的抗反轉錄病毒藥物治療后，部分病毒控制良好的感染者CD4細胞計數恢復不佳，被稱為免疫功能重建不全者（immunologicalnon-responder，INR），發生率10%～40%。研究發現該類感染者發生機會性感染、惡性腫瘤、非艾滋病并發癥及死亡的風險均顯著高于免疫重建正常患者。

　　1.診斷標準

　　INR的定義并無國際通用標準,在不同研究中也不盡相同。2021年美國衛生與人類服務部（DHHS）指南指出部分感染者存在CD4細胞恢復不良（Poor CD4 Cell Recovery），持續低CD4細胞者死亡風險增加。

　　2023年我國《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊(第5版)》 表述，經過抗病毒治療后，病毒被完全抑制情況下，有15%～20%的HIV感染者免疫重建不良，由于治療前CD4細胞計數較低(＜200個/μL),即使在病毒載量被完全抑制的情況下，其CD4細胞計數難以達到正常水平,往往就在CD4細胞計數較低的水平上進入平臺期。

　　《中國艾滋病診療指南(2024版)》INR診斷標準：接受抗病毒治療4年以上的感染者，外周血病毒載量低于檢測下限（VL＜50拷貝/mL）超過3年，CD4細胞計數仍持續低于350個/μL，除外其他可能導致CD4細胞計數長期低下的原因。

　　2.發病機制與影響因素

　　尚未完全闡明。目前較為明確的機制包括骨髓與胸腺功能降低，異常免疫激活與炎癥，代謝遺傳及其他因素。

　　INR發生率的主要影響因素：基線CD4細胞計數、性別、年齡、地區、抗病毒治療方案、治療時間、基線病毒載量、WHO分期等，其中基線CD4細胞計數低和年齡較大是最重要危險因素。

　　INR可能更容易發生結核病、念珠菌病、隱球菌腦膜炎等機會感染以及卡波西肉瘤等感染相關惡性腫瘤等。INR和免疫重建正常者(CD4細胞計數＞500個/μL)的病死率分別為3%～23%和1%～7%。INR感染者CD4細胞計數每增加50個/μL機會性感染風險就降低39%～68%，CD4細胞計數低于200個/μL的感染者的機會性感染發生率約51.3%。INR者比免疫重建正常感染者相比，血液中自然殺傷細胞含量更高，腸道黏膜組織中B細胞顯著增多而漿細胞更少，血漿中5種miRNA表達顯著增加，這用于早期識別和預測INR。

　　3.干預措施

　　盡早實行抗病毒治療是預防及降低INR發生的重要舉措。對于已實現病毒學抑制的感染者，不建議為改善免疫重建而隨意進行治療方案調整。目前不常規推薦細胞因子、免疫抑制劑、免疫調節劑等作為改善免疫重建方案或手段。臨床可以根據具體情況進行一些個體化探索性處理。據病史與CD4細胞計數進行機會性感染預防用藥及腫瘤篩查。

　　來源：中國疾控艾防中心