近日，廣州中醫藥大學深圳醫院（福田）腫瘤醫學中心基礎研究平臺張錦芳教授團隊在Drug Resistance Updates雜志(中國科學院1區，Top期刊，IF=15.8，即時影響因子20.37)發表了題為“5-methylcytosine methylation of MALAT1 promotes resistance to sorafenib in hepatocellular carcinoma through ELAVL1/SLC7A11-mediated ferroptosis”的研究型論文。該研究從RNA m5C甲基化修飾和鐵死亡的角度揭示了肝癌索拉非尼耐藥的表觀遺傳調控機制，為肝癌新的治療策略提供了理論基礎。

　　索拉非尼是晚期肝細胞癌治療的一線治療藥物，然而，耐藥性的發展極大地限制了其臨床療效。因此，該研究發現在肝癌索拉非尼耐藥的細胞中RNA m5C甲基化經典調控蛋白NSUN2和ALYREF表達異常，顯著促進lncRNA MALAT1的m5C甲基化水平并增加其穩定性；上調的MALAT1通過結合ELAVL1蛋白并促進其介導的SLC7A11 mRNA穩定性，進而抵抗索拉非尼誘導的肝癌細胞鐵死亡過程，調控肝癌索拉非尼耐藥。進一步研究發現MALAT1的小分子抑制劑MALAT1-IN1可以恢復肝癌細胞對索拉非尼的敏感性，為改善肝癌索拉非尼耐藥提供了可行的治療策略，本研究也為腫瘤化療耐藥的研究開辟了新的視角。

　　我院博士后施傳堅為本文的第一作者，張錦芳教授為論文的唯一通訊作者。上述研究工作獲得國家自然科學基金面上項目、博士后科學基金面上項目和福田區衛生健康系統科研項目的基金資助。